1、炎症
如风湿热引起的风湿性心脏瓣膜病，主要累及40岁以下人群，多为二尖瓣受累。心内膜炎常导致心脏瓣膜反流。
2、退行性改变
随着年龄的增长，心脏瓣膜可出现退行性改变，其主要以主动脉瓣膜病变最为常见，其次是二尖瓣病变。
3、其他
包括先天畸形、黏液样变性、缺血性坏死、创伤等原因。此外，某些心脏病以及高血压，高胆固醇，糖尿病等心脏病的危险因素，也是会引发心脏瓣膜病的诱因。