医疗前沿降同型半胱氨酸疗法对冠心病介 [复制链接]

刘英１，白晟遥２，高辉１，*１，刘惠亮１

摘要：目的：分析降同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）疗法对冠心病介入治疗后血清Ｈcｙ、炎性因子水平的影响。

方法：选择在本院接受介入治疗的８２例冠心病患者作为研究对象，按照随机数字表法被分为接受术后常规治疗的常规治疗组（４１例）和降Ｈｃｙ组（４１例），比较两组患者的血清Ｈｃｙ、炎症因子、Ｎ末端脑钠肽前体（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）及可溶性细胞间粘附因子－１（ｓＩＣＡＭ－１）水平差异。

结果：１）治疗６个月及１年后，与常规治疗组比较，降Ｈｃｙ组血清Ｈｃｙ水平均显著降低［６个月后：（１５．３９±１．８３）μｍｏｌ／Ｌ比（１３．２１±１．３５）μｍｏｌ／Ｌ，１年后：（１５．６１±１．６２）μｍｏｌ／Ｌ比（８．７３±０．７２）μｍｏｌ／Ｌ］；２）治疗６个月后，与常规治疗组比较，降Ｈｃｙ组血清ＣＲＰ［（６７．２７±７．５１）ｍｇ／Ｌ比（３７．１１±６．３２）ｍｇ／Ｌ］、ＩＬ－６［（８７．５８±７．２１）μｇ／Ｌ比（６０．１７±５．４５）μｇ／Ｌ］、前降钙素［ＰＣＴ，（２１．３４±３．０４）ｎｇ／Ｌ比（１５．６１±２．３２）ｎｇ／Ｌ］、ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ［（２９８．３７±５３．２８）ｐｇ／ｍｌ比（１０４．２８±１３．１７）ｐｇ／ｍｌ］及ｓＩ－ＣＡＭ－１［（３９１．８３±７５．０４）ｎｇ／ｍｌ比（１６２．１８±３０．２６）ｎｇ／ｍｌ］水平均明显降低（Ｐ均＜０．０５）。

结论：降同型半胱氨酸疗法有助于降低冠心病介入治疗后患者的血清同型半胱氨酸水平，减轻全身炎症反应，保护心肌功能。

关键词：冠心病；高半胱氨酸；Ｃ反应蛋白质

冠心病在临床较为常见，在老年伴高血压、糖尿病患者中发病率更高，对于冠脉严重狭窄患者行介入治疗是理想方式［１］。介入治疗术后的冠心病患者常规需长期服用抗凝药物，但是在减缓支架堵塞的同时对心血管保护作用甚微。同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）为一类含硫氨基酸，在冠心病患者中含量显著升高，可能参与了冠心病发生发展过程中的粥样硬化、全身炎症反应、心肌损害等［２］。本次研究主要分析降同型半胱氨酸疗法对冠心病介入治疗后血清同型半胱氨酸、炎性因子的影响，报告如下。

１资料与方法

１．１一般资料

选择２０１３年７月至２０１４年７月间在本院接受介入治疗的冠心病患者８２例作为研究对象，均经多普勒心脏超声检查后确诊，且经冠脉造影显示狭窄５０％以上。排除：（１）存在影响代谢的疾病如甲状腺疾病、肾病综合征等；（２）急慢性感染、肝肾功能障碍；（３）合并其他心脏疾病如扩张型心肌病、风湿性心脏病。按照随机数表法所有入组患者被分为：接受常规治疗的常规治疗组、接受降Ｈｃｙ疗法的降Ｈｃｙ组，每组各４１例。降Ｈｃｙ组患者中男性２３例，女性１８例，年龄４９～７６（６２．１８±７．０５）岁；常规治疗组患者中男性２２例，女性１９例，年龄４７～７７（６３．２５±７．１１）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义，Ｐ＞０．０５，具有可比性。

１．２治疗方法

常规治疗组患者接受冠心病介入术后常规用药，包括：肠溶阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β受体阻滞剂等；降Ｈｃｙ组患者在使用常规用药基础上，接受降Ｈｃｙ疗法，具体如下：在介入治疗后当天开始加服叶酸１ｍｇ、维生素Ｂ６１０ｍｇ，维生素Ｂ１２４００ｍｇ。

１．３观察指标

１．３．１血清同型半胱氨酸水平：患者接受介入治疗前，术后即刻、６个月、１年，均抽取外周静脉血，送检验科测定血清Ｈｃｙ水平。

１．３．２炎症因子水平：患者接受介入治疗前及术后６月，抽取外周静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定炎症因子水平，具体包括Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、白介素－６（ＩＬ－６）、前降钙素（ＰＣＴ）水平等。

１．３．３血清Ｎ末端脑钠肽前体（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）及可溶性细胞间粘附因子－１（ｓＩＣＡＭ－１）水平测定：患者接受介入治疗前及术后６月，抽取外周静脉血，采用胶体金法测定血清ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平，采用ＥＬＩＳＡ法测定血清ｓＩＣＡＭ－１水平。

１．４统计学方法

采用ＳＰＳＳ１８．０软件对上述数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（ｘ珚±ｓ）表示，比较采用ｔ检验，计数资料以百分率表示，比较采用χ２检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２结果

２．１血清Ｈｃｙ水平术前及术后即刻两组患者的血清Ｈｃｙ水平差异无统计学差异（Ｐ均＜０．０５），接受治疗后６个月及１年降Ｈｃｙ组的血清Ｈｃｙ水平明显低于常规治疗组（Ｐ均＜０．０５），见表１。

２．２炎症因子水平术前两组患者的血清炎症因子水平差异无统计学意义（Ｐ均＜０．０５），接受治疗后６个月降Ｈｃｙ组血清ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＰＣＴ水平均明显低于常规治疗组（Ｐ均＜０．０５），见表２。

２．３血清Ｎ末端脑钠肽前体及可溶性细胞间粘附因子－１水平治疗前两组患者的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ及ｓＩＣＡＭ－１水平差异无统计学意义（Ｐ均＞０．０５），治疗６个月后降Ｈｃｙ组患者的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ及ｓＩＣＡＭ－１水平均明显低于常规治疗组患者（Ｐ均＜０．０５），见表３。

３讨论

介入治疗已经成为严重冠心病患者的主要治疗方式之一，其以明确的治疗效果及微创等特点广受临床欢迎。ＰＣＩ介入手术治疗后不良心血管事件的发生日益受到临床重视，据相关研究显示洗脱支架有约１０％的再狭窄发生率，若再狭窄发生不仅增加治疗难度，且可能造成患者急性心肌梗死，后果严重。对于再狭窄等ＰＣＩ术后不良事件的发生，目前倡导超前预防，即在术后早期应用药物干预不良事件发生高危因素［３，４］。

同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中产生的一类含硫氨基酸，近期研究显示Ｈｃｙ主要通过致炎症因子、氧化应激、免疫反应等多种细胞机制损伤内皮功能，最终导致冠心病的发生及发展［５］。根据Ｓａｆｆａｒｉ［６］的研究报告称，冠心病ＰＣＩ术后的血清Ｈｃｙ水平高，其再狭窄发生危险将显著增高，可见高Ｈｃｙ水平对冠心病患者危害巨大及对其干预的必要性。目前ＰＣＩ术后常规服用阿司匹林、低分子肝素或者华法林等抗凝药物，Ｍｅｈ－ｌｉｇ［７］的研究显示单纯抗凝治疗在术后早期可以有效避免冠脉再狭窄等事件发生，随着时间延长对心血管不良事件发生的干预效果降低。由此许多学者想到，在冠心病ＰＣＩ术后常规抗凝基础上，对高Ｈｃｙ水平进行早期干预可能会改变治疗结局，但是相关研究报告寥寥［８］。本次研究选择在本院接受ＰＣＩ手术治疗的冠心病患者作为研究对象，重点分析术后早期降Ｈｃｙ疗法对患者的临床应用效果。

降Ｈｃｙ疗法药物由叶酸、维生素Ｂ６、维生素Ｂ１２等组成，首先通过测定围术期的患者血清Ｈｃｙ水平来判断降Ｈｃｙ疗法的有效性，以利于判断其他血清指标变化是否源于Ｈｃｙ水平的改变［９］。上述结果显示：术前及术后即刻两组患者的血清Ｈｃｙ水平无统计学差异，降Ｈｃｙ组患者接受治疗后６个月及１年的血清Ｈｃｙ水平明显低于常规治疗组患者。可见降Ｈｃｙ疗法可以切实降低患者血清Ｈｃｙ水平。在后续进行的患者围术期炎症因子水平检测中，本研究选择ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＰＣＴ作为目标因子。冠心病患者存在动脉粥样斑块炎性反应，体内ＣＲＰ水平随病情严重程度而增加，ＰＣＩ术后高ＣＲＰ水平更是预示着近期心脏事件发生率较高［１０，１１］。ＰＣＴ为人体病理状态下特有的血清炎症因子，全身各组织均可持续释放。ＩＬ－６为机体主要的促炎因子，可以诱发ＣＲＰ、ＰＣＴ等水平持续升高［１２］。上述结果显示：术前两组患者的血清炎症因子水平无统计学差异，降Ｈｃｙ组患者接受治疗后６月血清ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＰＣＴ水平明显低于常规治疗组。可见降Ｈｃｙ疗法实施后可以显著缓解患者全身炎症反应，反面说明Ｈｃｙ对冠心病患者全身炎症状态产生及发展的过程中均扮演重要角色，明确降Ｈｃｙ疗法具有实际的临床价值［１３］。

血清Ｎ末端脑钠肽前体（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）是主要由心室肌细胞合成的心源性神经激素，在心功能不全时ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ大量合成并释放入血，ＮＴ－ｐｒｏＢ－ＮＰ水平的增加与心功能受损程度成正比［１４］。可溶性细胞间粘附因子－１（ｓＩＣＡＭ－１）属于免疫球蛋白超家族成员，通过ＣＤ４０～ＣＤ４０Ｌ调节途径起作用，已经有学者发现在心肌缺血区ｓＩＣＡＭ－１表达升高，且主要位于血管内皮细胞表面［１５］。本研究结果显示：治疗前两组患者的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ及ｓＩＣＡＭ－１水平无统计学差异，降Ｈｃｙ组患者接受治疗６个月后其ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ及ｓＩＣＡＭ－１水平均明显低于常规治疗组患者。可见冠心病ＰＣＩ术后患者早期降低Ｈｃｙ水平，心肌具有保护作用，相较于单纯抗凝可以更有效的避免心脏不良事件发生［１６］。

综上所述，降Ｈｃｙ疗法有助于降低冠心病介入治疗后患者的血清Ｈｃｙ水平，减轻全身炎症反应，保护心肌功能，值得在日后临床实践中推广应用。

参考文献：

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