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干细胞治疗先天性心脏病 [复制链接]

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先天性心脏病(Congenitalheartdisease,CHD)是最常见、最具有异质性的先天性异常。尽管外科手术仍然是CHD的金标准的治疗方式,干细胞疗法在某些类型的CHD中也已成为一种值得推荐的替代治疗方案[1]。

由于具备再生潜能,目前,干细胞治疗的方法已初步用于成年患者的心肌梗死和心力衰竭,干细胞已经成为心血管医学领域包括先天性心脏病,一种潜在的治疗选择。近年来,有大量临床研究评估了干细胞治疗缺血性和非缺血性心肌病的可行性及疗效[2]。将干细胞输注到病变心脏作为手术治疗CHD的补充治疗,优于单纯手术治疗的效果,包括心功能改善,体细胞生长情况和生活质量的提高方面。干细胞可以通过多种途径移植到心脏,包括冠状动脉、静脉和心外膜。需要特别注意的是,临床前研究似乎主要报告了心肌内或静脉途径,而临床研究多集中在冠状动脉,只有1例心肌内移植的病例。

各种类型的干细胞均应用于成人和儿童的心脏病治疗,而心脏干细胞(cardiacstemcells,CSCs)是目前为止CHD细胞治疗最常应用的细胞类型。根据其来源和分化水平的不同,干细胞可能具有不同的性质。一般情况下,多能细胞拥有强大的再生能力,可以产生的心肌组织的所有成分,即内皮、心肌、心外膜和基质。来自心脏组织的间质成分CSCs已发现具有多向分化潜能。有学者建议,新生儿心脏可能是CSCs的最佳来源。首先,CSCs在新生儿时期最为丰富,随着时间的推移,他们的数量会逐渐减少。其次,由新生儿获取的干细胞比由成人获取的干细胞再生能力强。

年Rupp等首次描述了其经右冠状动脉内注射自体骨髓祖细胞(bonemarrow-derivedprogenitorcells,BMCs)治疗11月龄的复合II期手术后持久性心衰的左心发育不全综合征(hypoplasticleftheartsyndrome,HLHS)危重婴儿的疗效。治疗三个月后,患儿临床表现显著改善,BNP水平显著降低,LV射血分数(22%~44%)增加了一倍[3]。Burkhart等报道了对实行II期姑息性手术的4个月的婴儿于心肌内注射自体脐血干细胞的效果。在3个月的随访中,右心室射血分数从30%增加到50%。然而,这种改善是由于细胞治疗还是手术治疗,亦或是两者的组合取得的效果,尚不得而知[4]。年,Ishigami等首次报道了前瞻性1期临床对照实验,实验评价了7例II期或III期姑息性手术4周或5周后,冠状动脉内注射自体干细胞的安全性和可行性,证实无严重的不良反应发生,说明了操作的安全性[5]。在18个月随访时,与基线相比干细胞治疗组患者的RV射血分数(评价心脏功能)明显升高(46.9±4.6%±54±2.8%,P<0.),而对照组则无明显改善(基线时为46.7±4.4%,18个月为48.7±6.7%,P=0.49)。与对照组相比,干细胞治疗组的体细胞生长也有明显改善(P<0.),且心衰明显降低(P=0.)。在36个月进行随访时,得出同样的结论。值得注意的是,在临床试验中所使用的干细胞都没有被证明在体内分化成功能性心肌细胞,研究认为是得益于细胞治疗介导的旁分泌效应。

干细胞治疗,通过直接移植到心脏或细胞组织工程,已经成为一个治疗CHD患者的潜在有效策略。干细胞输注到CHD患者病变的心脏比单纯手术更能有效改善心脏功能和患者生活质量。鉴于相关研究的有限数量和缺乏已经接受了这种治疗的长期随访结果,进一步的研究是必要的。

参考文献

1.TsilimigrasDI,OikonomouEK,MorisD,etal.StemCellTherapyforCongenitalHeartDisease:ASystematicReview.[J].Circulation,,(24):-.

2.SanganalmathSK,BolliR.Celltherapyforheartfailure:a

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