到目前为止，临床指南没有对瓣膜性心脏病（VHD）的医学预防提出具体建议；并且没有任何药物在逆转或遏制VHD进展方面显示出令人信服的功效。换瓣是目前唯一可用于终末期瓣膜疾病的治疗方法。在英国，估计瓣膜置换手术的费用为10,英镑，导管介入的费用为16,英镑。其沉重的健康负担和费用突出了VHD预防的重要性。下面介绍来自英国牛津大学的两项该领域的初步研究成果。
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英国临床实践研究数据链的研究
以往二尖瓣返流在没有心脏病病史的人群中被认为是一种退行性疾病，由于“磨损”而导致瓣膜逐渐变弱。医生们往往注重手术修复或更换瓣膜的手段治疗这一疾病，而不是预防。
牛津大学乔治全球健康研究所(GeorgeInstituteForGlobalHealthattheUniversityofOxford)的研究人员，在年美国的《公共科学图书馆医学》（PLOSMedicine）杂志上发表一项研究成果。研究人员利用年1月1日至年12月31日期间英国临床实践研究数据链（CPRD）的相关电子健康记录，分析了在基线时没有已知的心血管病或心脏瓣膜疾病的万名英国成年人10年以上的健康情况，发现血压升高与二尖瓣返流有很大关系。
在10年的随访期间，例（0.52%）被诊断为二尖瓣返流，例（0.02%）被诊断为二尖瓣狭窄。收缩压（SBP）从mmHg开始，其水平与二尖瓣返流的风险持续相关（p0.）。SBP每增加20mmHg，二尖瓣返流的风险增加26%（危险比
随访期间观察到发生了一些影响左心室的疾病，例如心肌梗塞，缺血性心脏病，心肌病和心力衰竭。但是，由这些导致二尖瓣返流的直接原因引起的超额风险所占的比例仅为13%（CI6.1%--20%），这些因素对SBP与二尖瓣反流的长期相关性影响很小（调整后的HR1.22；CI1.20-1.25；p0.）。
实际上长期的高血压将导致左心室肥厚、扩大，可造成二尖瓣、主动脉瓣环扩大而导致二尖瓣、主动脉瓣相对关闭不全。另外严重的高血压引起升主动脉瘤时也会导致主动脉瓣关闭不全。
英国乔治研究所副主任KazemRahimi教授说：“我们的研究表明，这种常见的、致残的瓣膜病，并不是自然衰老的必然结果。这意味着,二尖瓣关闭不全是有可能预防的。”Rahimi教授说:“我们的研究建议通过降低高血压来预防此疾病。”
虽然这些研究结果在大规模队列研究中得到证实和扩展，但这些非随机研究并不能排除残余混杂因素的影响。
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高血压与瓣膜性心脏病相关性的
孟德尔随机化研究
年，JAMACardiology杂志发表了一项有关高血压与心脏瓣膜病相关性的新的研究结果。英国牛津大学MiladNazarzadeh等进行了一项孟德尔随机化研究，旨在验证收缩压与主动脉瓣狭窄、主动脉瓣反流和二尖瓣反流风险相关的假设。在发达国家，主动脉瓣狭窄是最常见的心脏瓣膜疾病形式，据认为会影响65岁以上人群中的2-7%的人。
研究人群来自英国生物样本库人群队列（UKBiobank），年龄为40－96岁，共人，通过孟德尔随机化评估，入选标准是有效的遗传数据和血压测量值。入选人群在年至年间招募；数据分析于年6月至年1月进行。
在临床评估期间测量收缩压，并且从基因变异（r20.1的连锁不平衡阈值）中识别基因对高血压的影响，其中等位基因频率大于0.01。在全基因组关联荟萃分析中显示共个单核苷酸多态性被证明与收缩压相关，共有1百万的欧洲血统的参与者被选入研究中接受筛查。
主要根据《国际疾病和健康相关问题分类》第十次修订代码和与英国医院记录，分析主动脉瓣狭窄、主动脉瓣反流和二尖瓣反流的发生率和联合发生率。
结果筛查的人中，人(53.99%)为女性;平均年龄(56.93[7.99]岁)具有有效的遗传数据和血压测量。在该队列中，人(1.08%)被诊断为瓣膜性心脏病，其中主动脉狭窄人（0.45%）：主动脉瓣返流,人(0.19%)；二尖瓣返流人（0.53%)。
结果显示，孟德尔随机化针对年龄、性别、BMI、基因型测量批次、饮酒频率、吸烟状况、与其他参与者的遗传亲缘关系和10个遗传主成分进行矫正后的评估发现，收缩压每升高20mmHg，主动脉瓣狭窄（OR，3.26；95%CI，1.50-7.10）、主动脉瓣反流（OR，2.59；95%CI，0.75-8.92）和二尖瓣反流（OR，2.19；95%CI，1.07-4.47）的风险均会增加。没有证据表明各瓣膜疾病类型存在异质性(P=.90)。敏感性分析进一步证实了这种关联的有效性。
图2排除冠心病和心衰的敏感性分析
结论是：收缩压的长期升高似乎与患瓣膜性心脏病风险的增加有关。
对于高血压患者，通常建议生活方式改变以及药物达标之类。生活方式改变包括限盐、运动及降低体重，最重要的是降压达标。我国年高血压防治指南也支持了强化降压的做法：在条件允许的情况下采取强化降压的治疗策略，以取得最大的心血管获益。对于能耐受者和部分高危及以上的患者可进一步降至/80mmHg。
附孟德尔随机的优势：
由于在受精时我们都是随机分配的基因，这些基因与以后的健康相关特征有关。孟德尔随机化类似于随机对照研究中的随机分配，这种方法使个体自然的随机暴露于与自身高度相关的遗传变异之中，因此可以克服非随机化观察研究中典型的反向因果关系和偏倚问题。孟德尔随机化研究经常显示出更强的关联性，因为它们捕获终生暴露，而不是在特定时间评估风险暴露。
参考资料：
Elevatedbloodpressureandriskofmitralregurgitation:Alongitudinalcohortstudyof5.5millionUnitedKingdomadults.PLOSMedicine
SystolicBloodPressureandRiskofValvularHeartDiseaseAMendelianRandomizationStudyJAMACardiol.PublishedonlineJuly10,.
周
三
相
见
《鲁原心论坛》
陈鲁原
医院心内科
广东省心血管疾病研究所
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