▎药明康德内容团队编辑
顶尖学术期刊《自然》近日发表了一篇关于预防心血管疾病的研究论文。哥伦比亚大学医学院AlanTall教授、NanWang教授领衔的研究团队发现，对于老年患者中常见的克隆性造血问题，采用抗炎疗法或可有效预防心脏病。该研究发现的机制提示，一种已在心血管疾病人群中广泛测试的抗炎药物，可能对于特定患者可以更精确地起到治疗效果，降低心血管疾病风险。克隆性造血是随年龄增长而发病率增加的血液问题，70岁以上的人群中10%会出现克隆性造血。这是因为，随着年龄增长，人体组织中会积累越来越多的体细胞突变，每个造血干细胞都会获得基因突变。在造血系统中，一些突变增强了干细胞的活性，使其产生更多的血细胞，可能造成很大一部分循环的血细胞来自同一个单突变的干细胞。尽管大多数人发生克隆性造血后没有症状，但新近一些研究表明，克隆性造血可能增加心肌梗死和卒中的风险，使老年人患心脏病的风险增加40%。▲克隆性造血原理与对心脑血管疾病的影响（图片来源：参考资料[3]）四种特定基因中的一种发生突变时，通常会发生克隆性造血。研究小组专门研究了JAK2基因发生的特定突变，它与导致早发冠心病的主要危险因素有关。在动脉粥样硬化中，被称为“巨噬细胞”的白细胞聚集在动脉血管壁内层沉积的斑块中，随斑块的生长而增殖，造成血管狭窄。在小鼠动脉粥样硬化斑块的模型中，研究人员发现JAK2突变导致巨噬细胞变化，加剧斑块的炎症，且增强了斑块的坏死核心。“我们知道，在人类中，这些区域与不稳定的斑块有关，它们会破裂，引起心脏病发作或卒中。”研究作者解释说。▲动脉粥样硬化斑块结构（图片来源：参考资料[4]）研究人员继续追踪了导致这些变化的分子机制，发现JAK2突变增加了AIM2炎性小体的激活，进而加重克隆性造血的动脉粥样硬化。AIM2炎性小体是一种诱导炎症的蛋白质复合物。因此，针对炎性小体的成分进行抑制，理论上可以提升斑块的稳定性。白细胞介素-1β是炎性小体的产物之一，在临床试验中，一种白细胞介素-1β抑制剂（名为卡那奴单抗，canakinumab）可降低心血管疾病发生率，且和较小的感染风险有关。研究显示，这种在研药物可降低巨噬细胞增殖和坏死形成，同时从而增加纤维帽稳定度，从而增加斑块稳定性。论文的一作TrevorP.Fidler博士表示：“如果我们采取精准的药物治疗方法，只使用卡那奴单抗治疗JAK2基因驱动的克隆性造血患者，可以增加预防心血管疾病上的益处。就算感染风险没有改变，我们也可以为这一特定人群带来整体好处。”论文摘要总结说，根据克隆造血状态，精准运用针对白细胞介素-1β或特定炎症小体的抗炎疗法，可以提高斑块稳定性，有效降低老年人患心血管疾病的风险。参考资料：[1]Fidler,T.P.etal.,().TheAIM2inflammasomeexacerbatesatherosclerosisinclonalhaematopoiesis.Nature.